生物活性因子療法(Autologous Bioactive Molecules,BaM)，不同於傳統PRP療法，不僅有效蒐集血液成分中的血小板，更透過全自動化設備精準控制血液製劑中的其他血球成分，再生血液製劑相關療法在臨床應用至今已經逾30年，而相關的研究也越來越多元、完整，以下將針對此療法進行介紹。

圖1.Platelet-Rich Plasma在醫療領域的應用現今已經越來越廣泛，對於PRP的原理研究也越來越深入。

過去認知上，富含血小板血漿(PRP)是透過濃縮血液中的血小板來針對患者的患部進行組織的修復以及發炎、疼痛的緩解，血小板除了我們常見的凝血功能以外，更扮演組織修復中的關鍵角色，無論是軟組織或硬組織，有效的PRP都能夠對於組織修復發揮一定的功效，PRP的應用，最早出現在1987年M. Ferrari等人所發表的"A new technique for hemodilution, preparation of autologous platelet-rich plasma and intraoperative blood salvage in cardiac surgery."¹，此後在1990年代後，PRP在臨床的應用開始蓬勃發展，此外，相關的研究也如春筍般出現。

你知道嗎？

PRP的定名是來自於輸血醫療領域，血小板分離術分類中的PRP(Platelet-Rich Plasma Method)，血小板分離術尚包含血沉棕黃層血漿方法(Buffy Coat Method)。

PRP當中的關鍵因子–血小板做為組織再生的關鍵因子，會透過血小板本身獨特的接收器，接收到來自於受損部位的訊息進而活化小血版，除了釋放幫助修復的生長因子(Growth Factor,GF)外，同時也釋放促進組織修復的生物訊號，傳遞給血液當中的其他血球細胞，促進各細胞發揮組織修復及調節發炎中的關鍵功能，達到最終組織修復的目的。

圖2.人體內組織修復過程，是包含體內各式細胞的互動及訊息傳導，除了血小板外，紅血球、白血球等細胞皆扮有關建角色³。

BaM—PRP後更明確解釋再生血液製劑中各成分對於組織修復的重要性

然而在傳統PRP的治療中，往往會有患者表示在PRP療法後，患部並未有明顯改善，此部分原因可能來自於所蒐集的PRP成份，可區分為以下幾點：

• 血小板活性：血小板本身含有大量的生長因子，這些生長因子在組織修復上都有其不同功能，然而，生長因子濃度目前在研究中指出並非在各組織的修復過程中皆為越高即代表有效，生長因子濃度的調控機制確立的困難性，也讓維持血小板的活性成為PRP療法的重點之一，血小板可以通過本身的受器接受受損組織的生物訊號，進而決定生長因子所需釋放的量，血小板除了作為生長因子的提供者外，亦是組織再生機制重要的調控者，因此在搜集PRP時，需要注意以下幾點可能造成血小板被活化的原因：
  • 血小板破裂時間：血小板在啟動凝血機制後，10分鐘之內會釋放70%的生長因子，1小時內即會釋放100%的生長因⁴，因此在搜集過程中，除了採血需要加入抗凝劑外，搜集時間也是非常重要的控制因素。
  • 機械性損害：PRP搜集過程中，若未提供適當的空間，血小板可能會因為機械性的損害被活化而「無差別性地」釋放生長因子，透過孔洞較小的針具搜集血液亦會引發血小板的活化。
  • 血小板破裂後的生物機制：血小板破裂後所釋放的生物訊號會使得血小板間發生聚集(aggregation)的作用，而此作用會使得血小板無法釋放其中的生長因子。
• 血液中的其他血球細胞與組織再生的關聯性：
  組織再生過程中，除了血小板的關鍵作用外，血液中其他細胞同樣地也是不可或缺的成份，紅血球(Erythrocyte)目前臨床研究證實不僅可以促使血小板更有效地釋放α granule (存在於血小板中，含有大量生長因子的物質)，同時也可以促進ADP轉化成ATP，提供組織再生時更多的能量來源³，更是；白血球中各式的細胞同樣地受到血小板的調節，其中巨噬細胞(Macrophage)，不僅可以調節發炎反應，更能創造有利於組織再生的生物環境，最重要的是，巨噬細胞為後續組織再生過程中所需的生長因子之重要來源，並且促進最終組織生長成正常的生理組織³，缺乏巨噬細胞的組織修復反而可能造成組織之病理、纖維化⁵。

綜上所述，PRP的置備方法以及使用方式雖然至目前仍無統一規範，然而隨著時間的演進以及研究的累積，已經漸漸地對於PRP有更全面以及透徹的了解，以更精確的「Bioacive-Molecules生物活性因子療法」重新地義PRP療法，生物活性因子療法是一種雞尾酒療法，血液當中的各類細胞皆在組織再生以及抗炎反應中扮演獨特不可取代的角色，BaM療法是透過提升血小板的佔比，同時蒐集對於組織修復至關重要的單核球(Monocyte)，使得在組織再生的關鍵角色可以更有效地放大組織修復的訊號，進而促進其他血球細胞發揮其功能，增進組織修復的效能。

參考文獻：

1.M. Ferrari et al., "A new technique for hemodilution, preparation of autologous platelet-rich plasma and intraoperative blood salvage in cardiac surgery.",Int J Artif Organs. 1987 ; 10(1):47-50.

2.Blood Component Preparation and Processing. AABB Technical Manual 17^th edition.2011：198-212.

3.William R. Parrish and Breana Roides., "Physiology of Blood Components in Wound Healing: an Appreciation of Cellular Co-Operativity in Platelet Rich Plasma Action.", J Exerc Sports Orthop.2017; 4(2):1-14.

4.Robert E Marx., "Platelet-Rich Plasma (PRP): What Is PRP and What Is Not PRP?", IMPLANT DENTISTRY.2001; 10(2):225-228.

5.Thomas A. Wynn and Kevin M. Vannella., "Macrophages in Tissue Repair, Regeneration, and Fibrosis.", Immunity. 2016 ; 44(3):450-462.